赢多多

中欧夏令时间（CEST）2025年9月15至19日，第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在奥地利维也纳召开。本次大会，赢多多医药自主研发的新型口服小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）HRS-7535的II期临床研究入选最新突破性摘要（LBA），并由中山大学孙逸仙纪念医院任萌教授进行简短口头报告（SO）^[1]。

该研究主要验证新型口服小分子GLP-1RA HRS-7535在经二甲双胍和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗后血糖控制仍欠佳的中国2型糖尿病（T2DM）患者的疗效与安全性，研究取得重要突破^[1]：HRS-7535 60mg组可进一步降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.8%，同时安全性良好。该研究有望为此类患者提供新的联合治疗选择。

2025EASD现场图：任萌教授进行口头报告

01 研究背景

在T2DM临床治疗中，二甲双胍联合SGLT2i是常用的降糖方案，二者通过不同机制协同控糖，已帮助众多患者改善血糖水平。然而，临床实践中仍有大量患者在接受该联合治疗后HbA1c等关键指标仍未达到理想控制标准，亟需更高效、便捷的治疗方案。

GLP-1RA凭借降糖潜力、心血管保护潜力等优势，已成为T2DM治疗的重要选择。目前市场上多是注射类或口服多肽类产品，而口服小分子GLP-1RA（非肽类）因对饮食和饮水不加以限制，服药具有便利性，其研发成为突破方向。而HRS-7535正是我国在这一领域的创新成果，旨在为血糖控制不佳的T2DM患者提供新的治疗选择。

02 研究设计

该II期临床研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，（注册号：NCT06393348），主要聚焦中国T2DM患者的临床需求，设计如下：

● 纳入人群：入选155名18-75岁的中国T2DM参与者，BMI 20-35kg/m²，在稳定剂量二甲双胍（≥1000mg/天）和SGLT2抑制剂治疗至少8周后，HbA1c仍处于7.5%-11.0%水平；

● 分组方案：将入组参与者1:1:1随机分为HRS-7535不同剂量组（30mg、60mg）及安慰剂组；

● 给药方式：所有参与者每日口服一次对应药物；

● 主要终点：第16周HbA1c较基线的变化。

03 研究结果

1 达到主要终点

作为评估长期血糖控制的“金标准”，HbA1c的降幅是衡量疗效的核心指标。在平均基线HbA1c为8.5%的参与者中，研究结果显示HRS-7535各剂量组均呈现出显著优于安慰剂组的降糖效果（图1）：
-HRS-7535 30mg组HbA1c较基线平均降低1.49%；-HRS-7535 60mg组HbA1c较基线平均降低1.79%；相较安慰剂组，HRS-7535两个剂量组均显示出显著统计学差异（P<0.0001）。

图1：第16周，各治疗组HbA1c较基线的变化

2 亚组分析结果

在基线HbA1c>8.5%的亚组中，相较安慰剂，HRS-7535降糖效果更显著，达1.84%（表1）：

表1: 第16周，相较安慰剂，HRS-7535在不同基线水平下的HbA1c降幅

3 血糖达标率分析

血糖达标率越高，对患者疾病控制、延缓并发症进展、降低并发症发生风险、减少医疗负担等均有利。该研究显示（图2）：

● HRS-7535治疗组，HbA1c<7.0%（一般控制目标）的达标率达66.0%：

- HRS-7535 30mg组：51.0%；

- HRS-7535 60mg组：66.0%；

-安慰剂组：仅9.8%。

● HRS-7535治疗组，HbA1c<6.5%（更严格的控制目标）的达标率达37.7%：

- HRS-7535 30mg组：35.3%；

- HRS-7535 60mg组：37.7%；

-安慰剂组：仅3.9%。

图2：第16周，各治疗组HbA1c＜7%、≤6.5%的参与者比例

4 安全性

研究结果显示，HRS-7535的安全性特征与已上市GLP-1RA一致，且整体耐受性良好：

-治疗期间出现的不良事件以轻中度为主；

-常见不良反应（如胃肠道反应）发生率低，且多可自行缓解，未对参与者治疗依从性造成明显影响；

-肝酶（ALT/AST）水平呈下降趋势，未发现肝损伤信号，同时低血糖事件发生率低且轻微，未出现2级及以上或严重低血糖事件。

本研究结果表明，对于经二甲双胍和SGLT2i治疗仍控制不佳的中国T2DM患者，HRS-7535可显著降糖且安全性和耐受性良好。作为口服小分子GLP-1RA药物，HRS-7535有望克服肽类GLP-1RA需要注射的局限性，且服用对饮食和饮水不加以限制，有望为全球T2DM患者提供一种更便捷的治疗选择，为全球糖尿病防治事业贡献“中国智慧”与“中国力量”。

参考文献：

1.Efficacy and safety of a novel oral small molecule GLP-1RA (HRS-7535) in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled by metformin and SGLT2 inhibitor. 2025 EASD LBA-39.

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